HPV DNA POZİTİF HASTALARDA KANSEROJEN AKTİVİTENİN BELİRLENMESİNDEHPV mRNA TESTİNİN ÖNEMİ ve KULLANIM ALANLARI
Rahim Ağzı Kanserinin Baş Nedeni HPV İnfeksiyonudur
Rahim ağzı kanseri, dünyada kadınlarda en sık görülen 4. kanser durumundadır150’den fazla HPV genotipi bulunuyorÖzellikle 18 yüksek riskli tip, rahim ağzı kanserinin baş sorumlusu olarak kabul edilmektedir
Rahim Ağzı Kanseri Tespiti İçin, 1. Aşamada Tarama Testleri Kullanılıyor
Tarama programlarının yararı olacaktırBu amaçla, en sıklıkla kullanılan test HPV DNA testidirTest ile pozitif bulunanlar takibe alınmaktadır
HPV DNA Tarama Testlerinin Kalitesine Dikkat Etmek Gereklidir
Çünkü, pratikte tüm HPV tiplerini tarayan bir HPV DNA testi yoktur"Tarama Kiti" adını taşıyan HPV Tarama kitleri ya Tip 16 ve 18’i içeren 2’li, ya 6,11,16,18’i tarayan 4’lü, ya da farklı sayıda tarama kitleridirBu tür kitlerde pozitiflik, sadece tarama içeriğinde belirtilen tiplerin pozitifliğidir, diğer tipleri elimine etmezNegatiflik de, sadece içerikteki tiplerin negatifliğidir. Diğer tipleri elimine etmez
İçerikteki Tiplerin Sayısı Nedeniyle, Farklı Çalışmalarda Farklı Sonuçlar Alınmaktadır
Tarama programlarında, HPV DNA sonuçları yönünden farklı pozitiflik oranları verilmektedirFarklı ülkelerdeki çalışmalarda, pozitiflik oranları %4 ile %64 arasında değişmektedirTürkiye’de de farklı çalışmalarda %2 ile %46.3 arasında pozitiflik oranları bildirilmiştirBu sonuçlar, kullanılan HPV DNA kitinin içeriğindeki tip sayısı ve kitin kalitesi ile ilgilidir
Gelişim Tıp Laboratuvarları’nda Çalışılan HPV DNA Pozitiflik Oranları
Yaptığımız bir çalışmada, kadınlarda 5975 örnekten 277 örnek, en az bir HPV genotipi yönünden pozitif bulunmuşturKadınlarda pozitiflik oranı %46.4’türErkeklerde 1304 örnekten 473’ü pozitif bulunmuşturErkeklerde pozitiflik oranı %36.2’dir.Belirtilen kişiler, şüpheli cinsel ilişki nedeniyle başvuran kişilerdir
İyi Bir HPV DNA Genotiplendirme Testi
Tercihen Real-Time PCR yöntemi olmalıdırDuyarlılığı yüksek olmalıdırTekrarlanabilirliği iyi olmalıdırTercihen, yüksek riski grupta yer alan 18 HPV tipini kapsamalıdırGenel kabul gören standartlara uygun sonuçlar vermelidirYalancı pozitifliği ve yalancı negatifliği düşük olmalıdır
Laboratuvarlarımızda, Bu Nitelikte Bir HPV DNA Genotiplendirme Kiti Kullanmaktayız
Kit içeriğinde, 18 yüksek riskli tip (Tip 16,18,26,31,33,35,39,45,51,52,53,56,58,59,66,68,73,82) ve 3 düşük riskli (6,11,44) olmak üzere 21 tip bulunmaktadırHer tip için ayrı ayrı sonuçlar alınmaktadırEk olarak, pozitif çıkan her tipin sonucu, sayısal olarak da verilmektedir
Rahim Ağzı Kanseri Taramasında Sitoloji de Kullanılmaktadır
Genellikle, HPV DNA pozitif bulunanlarda, sitoloji istenilmektedirAncak, sitoloji testinin bazı zayıf noktaları bulunmaktadırBirçok bölgede iyi eğitimli uzman eksikliği vardırAraştırmacılar arasında çelişkili ve farklı yorumlar vardırBu nedenle, yeni alternatifler aranmaktadır
Yalnızca HPV DNA Sonuçlarına Göre Hareket Edilebilir mi?
Genelde kadınların %90’dan fazlası, yaşamları boyunca en az bir kez de olsa, HPV infeksiyonu ile karşılaşmaktadırAncak, başlangıçta geçici bir infeksiyon oluşmakta,%90’ı da kalıcı servikal hasar oluşmadan, kendiliğinden kaybolmaktadır O halde, yalnızca HPV DNA sonuçlarına göre invaziv işlemlere girmemek gerekmektedir
Yalnızca HPV DNA Sonuçlarına Göre İşlem Yapmak, Gereksiz Kolposkopiye Neden Olacaktır
Çünkü, HPV DNA pozitif vakaların tümü rahim ağzı kanserine ilerlememektedirYalnızca bir kısmı rahim ağzı kanserine dönüşüm göstermektedirBu durumdaki vakaların belirlenmesi gereklidirEğer tüm HPV DNA pozitif vakalarda kolposkopi uygulanırsa, gereksiz kolposkopi işlemleri ortaya çıkacaktırHPV DNA testi, ilk vaka tespitinde ve taramada başarılıdır, ancak onkojenik aktiviteyi göstermemektedir
HPV DNA Pozitif Vakalarda, Bugüne Kadar İkinci Adım Olarak Sitoloji Kullanılmaktadır
Pozitif bulunan HPV DNA vakalarında, bugüne kadar ikinci adım olarak sitoloji kullanılmaktadırAncak, yalnızca sitolojiye de bel bağlanmamalıdırDuyarlılık ve özgüllüğü iyi olan, aynı zamanda invaziv olmayan yöntemlere gereksinim duyulmaktadırHPV E6/E7 mRNA testi, şu anda en yararlı seçenek durumundadır
HPV İnfeksiyonunda Onkojenik/ Kanserojen Potansiyelin Nedeni, E6 ve E7 Genleridir
Bu genler, yüksek riskli HPV genotiplerinde taşınmaktadırGeçici HPV infeksiyonlarında, E6 ve E7 gen salınımı düşüktürVirüsün genomu, hastanın genomuna entegre olduktan sonra, E6 ve E7 gen salınımı artmaktadırE6 ve E7 gen salınımı, rahim ağzı kanseri gelişimine yol açmaktadırÇünkü bu genler, tümör bağlayıcı proteinler olan p53 ve pRb’ye bağlanarak, onları bloke ederlerBu durum da tümöral gelişmenin önünü açarServikal hücre çoğalması ve değişimi hızlanırUzun süreli ve kalıcı infeksiyonlarda, bozulma daha yüksek orandadır
İlk Tarama İçin HPV DNA, Kanserojen Aktivite İçin HPV mRNA
İlk tarama için HPV DNA’nın duyarlılığı %100 olup, ilk tarama için HPV DNA iyi bir test durumundadırHPV DNA ile HPV pozitif vakalar yakalanacaktırÖzgüllük yönünden ise, HPV mRNA’nın özgüllüğü daha yüksek olup, %100’dürHPV DNA pozitiflerin değerlendirilmesi ve kanserojen aktivitenin belirlenmesi yönünden ise, HPV mRNA daha iyi bir test durumundadır
Bu Nedenle HPV mRNA Testi, Gereksiz Kolposkopi Oranını Azaltacaktır
Yapılan çalışmalarda:HPV DNA testi kolposkopi işlemini %38 ve %15, HPV mRNA testi kolposkopi işlemini %79 ve %69 oranlarda azaltabilmiştir
İkincil Değerlendirme Testi Olarak HPV mRNA Testi Sitolojiden Daha Etkili Bulunmuştur
HPV DNA pozitifliğinden sonra, ikincil değerlendirme testi olarak HPV mRNA ve Sitoloji birlikte kullanılmış, HPV mRNA kolposkopi gerekliliğini %63 oranda,Sitoloji ise kolposkopi gerekliliğini %23 oranda azaltabilmiştirSonuç olarak, HPV mRNA testinin kolposkopi gerekliliği yönünden değerlendirmesinde hem HPV DNA’dan, hem de sitolojiden daha etkin bir test durumunda olduğu görülmektedir
Sitoloji İle HPV mRNA Testi Kıyaslama Çalışmalarında
İleri derecede epitelyal bozulmada HPV mRNA’nın sensitivitesi %94.40, sitolojinin %78.31,Spesifisite (özgüllük) yönünden ise iki testin durumu eşit olarak bulunmuşturSonuç olarak HPV E6/E7 mRNA testi, sitoloji yerine, ya da sitoloji ile birlikte kullanılabilecek durumdadırAyrıca, sitolojiye göre non-invaziv bir yöntemdir
HPV E6/E7 mRNA Testi Pratikteki Rehberlere Göre Nasıl Kullanılabilir?
1) İlk Vaka Tespit Durumunda KullanılabilirHPV DNA ile birlikte HPV mRNA’nın kullanımı, hastanın erken ve kısa sürede hem HPV infeksiyonunun var olup olmadığını anlama yönünden, hem de var ise, onkojenik aktivite yönünden durumunu ortaya çıkaracaktır.2) İlk Taramada HPV DNA Pozitif Bulunan Hastaların Takibinde Ya tek başına HPV m RNA testi yapılarak aktivite belirlemesi için,Ya da sitoloji ile birlikte HPV mRNA testi yapılarak en yüksek düzeyde özgüllük sağlamak için. Böylelikle, servikal hücrelerde onkojenik aktivite, en ileri düzeyde gösterilebilmektedir.
HPV E6/E7 mRNA Testi Pratikteki Rehberlere Göre Nasıl Kullanılabilir?
3) Takip ve Tedavi Uygulanan Hastalarda 6, 12 ve 24 ay aralıklarla; Servikal dokudaki kanserojen hücrelerin tespiti, değerlendirilmesi ve ilerlemesi yönünden;HPV DNA ile birlikte HPV mRNA,Ya da HPV DNA ile birlikte HPV mRNA ve sitoloji birlikte kullanılabilir. Böylelikle, servikal hücrelerdeki onkojenik aktivitenin değerlendirilmesi yönünden, sensitivite ve spesifisite en yüksek düzeye çıkarılmış olacaktır.
HPV RNA Testinin Yararları Nelerdir? Genelde Hangi Durumlarda Kullanılır?
HPV RNA testi, insan papilloma virüsü (HPV) infeksiyonlarının değerlendirilmesinde kullanılan bir testtir. Bu testin yararları ve kullanılabileceği durumlar şunlardır:Testin Yararları1. Erken Tanı ve İzleme: HPV RNA testi, HPV'nin varlığını ve virüsün aktif olarak replike olup olmadığını tespit eder. Bu, özellikle yüksek riskli HPV tiplerinin neden olduğu infeksiyonların erken tanısında önemlidir.2. Kanser Riskinin Değerlendirilmesi: Yüksek riskli HPV tiplerinin (örneğin HPV 16 ve HPV 18) tespit edilmesi, rahim ağzı kanseri ve diğer HPV ile ilişkili kanserlerin riskini değerlendirmede kritik bir rol oynar.
HPV RNA Testinin Yararları Nelerdir?
3.Hassasiyet ve Spesifisite: HPV RNA testi, DNA testlerine göre daha yüksek hassasiyet ve spesifisiteye sahip olabilir, bu da yanlış negatif veya pozitif sonuçların azaltılmasına yardımcı olur.4. Tedavi Yanıtının İzlenmesi: Tedavi gören hastalarda HPV infeksiyonunun durumu ve tedaviye yanıtın izlenmesinde kullanılır.(NOT: Chat GPT yanıtıdır)
HPV RNA Testinin Kullanım Alanları
1. Rahim Ağzı Kanseri Tarama: Pap smear testleri ile birlikte kullanılarak, rahim ağzı kanseri riskini artıran yüksek riskli HPV infeksiyonlarının tespitinde kullanılır.2. Anormal Pap Smear Sonuçlarının Değerlendirilmesi: Anormal Pap smear sonuçları olan hastalarda, HPV'nin varlığını ve türünü doğrulamak için kullanılır.3. HPV ile İlişkili Diğer Kanserlerin Tarama ve Takibi: Ağız, boğaz, anüs ve genital bölgelerde HPV ile ilişkili kanserlerin tarama ve takibinde kullanılır.4. Tedavi Sonrası İzleme: HPV infeksiyonu tedavisi sonrasında, virüsün hala aktif olup olmadığını ve tekrarlama riskini izlemek için kullanılır.(NOT: Chat GPT yanıtıdır)
100 HASTA TEMELİNDE, HPV DNA POZİTİF HASTALARDA HPV mRNA E6/E7 ONKOJENİK AKTİVİTE ORANLARININ DEĞERLENDİRİLMESİ
AMAÇ
Bu çalışmada amacımız, HPV DNA genotiplendirme sonuçları pozitif bulunan hastalarda, HPV mRNA E6/E7 onkojenik gen aktivitesinin varlığını araştırarak, HPV DNA pozitif hastalarda hem toplamda, hem de tiplere yönelik olarak onkojenik aktivite durumunun ortaya konulması, hastalara yönelik takip ve tedavi protokolü oluşturulması yönünden, HPV mRNA testinin etkinlik durumunun değerlendirilmesi ve bir ileri adıma geçilebilmesi amacına yöneliktir (3).
GEREÇ VE YÖNTEM
Çalışmamızda, çoğunlukla üniversite ve eğitim-araştırma hastanelerinden, bir kısmı da özel sağlık kuruluşlarından, Gelişim Tıp Laboratuvarları’na gönderilen hasta örnekleri kullanılmıştır.Çalışma, 20 Ekim-10 Kasım 2024 tarihleri arasında gönderilen örneklerle yapılmıştır.Bu amaçla, serviko-vajinal sürüntü ve Thin-Prep örnekleri kullanılmıştır. Gönderilen örneklerden önce HPV DNA çalışması yapılmıştır. HBV DNA çalışması için, DNA Technology firmasının 18 HPV DNA yüksek riskli ( Tip 16, 18, 26,31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 73) ve 3 düşük riskli (Tip 6, 11 ve 44) genotipini, toplamda 21 genotipini tespit eden, HPV DNA-21 Real-Time Multipleks PCR genotiplendirme kiti kullanılmıştır.
GEREÇ VE YÖNTEM
HPV mRNA E6/E7 onkojenik aktivite kiti olarak ise, Rendu Biotechnology (Shanghai) firmasının üretmiş olduğu, HPV mRNA SAT (Simultaneous Amplification Testing) kiti kullanılmıştır. Bu yöntem, direkt olarak RNA ekstraksiyonu yoluyla ölçüm yapmaktadır. HPV m RNA çalışmaları, Rendu Biotechnology firması tarafından üretilmiş olan, tam otomatize Auto-SAT moleküler cihazında yapılmıştır. Cihaz tam otomatik olup, hasta serum örnekleri cihaza yüklendikten itibaren, RNA ekstraksiyonu ve amplifikasyonu otomatik olarak cihaz tarafından yapılmaktadır. Hem Auto- SAT tam otomatik moleküler cihazının, hem de HPV m RNA SAT kitlerinin CE-IVD onayları bulunmaktadır.
BULGULAR ve TARTIŞMA
1. HPV DNA Negatif Örneklerin HPV mRNA Sonuçları da NegatiftirKontrol amacıyla kullanılan 12 örneğe ait, HPV DNA genotiplendirme sonucu negatif bulunan örneklerin, beklendiği şekilde HPV mRNA sonuçları da negatif olarak bulunmuştur.
2. HPV DNA Genotiplendirme Sonucu Pozitif Bulunan Kadınlarda 84 Örnekten, 44 (%52.4)’ünün HPV mRNA Sonucu Pozitif Bulunmuştur
Çalışmamızda, HPV DNA Genotiplendirme sonucu en az 1 veya birkaç yüksek riskli genotip yönünden pozitif olarak bulunan 88 örnekten, yalnızca 44’ünün (%50) HPV mRNA’sı pozitif olarak bulunmuştur.Bu durum, HPV DNA testi yönünden, yüksek riskli tipler bulundursa bile, bunların ancak yarısının HPV mRNA E6/E7 onkojenik genlerini taşıdığını, ileri periyotta bu grubun rahim ağzı kanserine ilerleyebileceğini göstermektedir.Bu bilgi, son derece değerli bir bilgi niteliğindedir.
HPV DNA pozitif vakaların ne kadarının onkojenik potansiyel taşıdığına dair, bugüne kadar yapılan çalışmalarda, literatürde net bir bilgiye rastlanmamıştır.En azından HPV DNA genotiplendirme sonucu pozitif bulunan örneklerin, tiplere göre değişmek üzere, kadınlarda yaklaşık %52.4’ünün onkojenik karakter gösteren E6/E7 genlerini taşıdığını söyleyebilecek durumdayız.
3. Kadın ve Erkeklerde Sonuçlar Farklı Görünmektedir
Çalışmamızda, 100 örnekten yalnızca 4’ü erkeklerden alınan örnekler niteliğindedir. Erkeklerdeki 4 örnekten hepsi, HPV DNA genotipleri yönünden pozitif olmalarına rağmen, tümünün HPV mRNA sonuçları negatif olarak bulunmuştur.Kadınlarda ise, HPV DNA yüksek riskli genotipi yönünden pozitif olarak bulunan 84 örnekten, 44 (%52.38)’ünde HPV mRNA sonucu pozitif olarak bulunmuştur.Kadınların, erkeklere oranla onkojenik riskinin daha fazla olduğu söylenebilecek durumdadır.
4. HPV DNA Pozitif Genotipler İçinde, HPV mRNA Pozitiflik Oranına Göre Sıralama Durumu
HPV DNA pozitif genotipler içinde, Tip 16’nın, HPV mRNA pozitiflik oranı yönünden belirgin şekilde önde olduğunu, HPV DNA pozitif olan 20 hastadan, 15’inde HPV mRNA’nın da pozitif olduğunu görmekteyiz. %75’lik bu oranın oldukça yüksek olduğunu ve HPV Tip 16 yönünden, E6/E7 onkojenik genlerini taşıma potansiyelinin, %75’lerde olduğunu söyleyebilecek durumdayız.
HPV DNA pozitifliğine oranla, HPV mRNA pozitifliğinin yüksek olduğu diğer tiplerin sırayla %50 ile Tip 31, %50 ile Tip 82, %37.5 ile Tip 18, %35.3 ile Tip 51,%33 ile Tip 58,%30 ile Tip 39, %20 ile Tip 56, Tip 66 ve Tip 68 olduğunu görmekteyiz.
5. HPV mRNA Sonucu Pozitif Bulunan 44 Hasta İçinde, Genotiplerin Sıklığına Göre Sıralama Durumu
Tip 16, 15 HPV mRNA pozitif sonuç ile vakaların %34'ünü,Tip 51, 6 HPV mRNA pozitif sonuç ile vakaların %13.6'sını,Tip 31, 5 HPV mRNA pozitif sonuç ile vakaların %11.4’ünü,Tip 18, 3 HPV mRNA pozitif sonuç ile vakaların %6.8’ini,Tip 39, 3 HPV mRNA pozitif sonuç ile vakaların %6.8’ini,
Tip 56, 3 HPV mRNA pozitif sonuç ile vakaların %6.8’ini,Tip 58, 2 HPV mRNA pozitif sonuç ile vakaların %4.5’unu,Tip 66, 2 HPV mRNA pozitif sonuç ile vakaların %4.5’unu,Tip 68, 2 HPV mRNA pozitif sonuç ile vakaların %4.5’unu,Tip 82, Tip 35 ve Tip 59 da 1’er pozitif sonuçla herbiri vakaların %2.27’sini oluşturmaktadır.Görüldüğü üzere, HPV m RNA pozitif vakalar içinde Tip 16, Tip 51, Tip 31, Tip 18, Tip 39, Tip 56 önde çıkmaktadır.
6. Yüksek Riskli Tip Olarak Kabul Edilmesine Rağmen, HPV DNA Sonucu Pozitif Olup, HPV mRNA Sonucu Negatif Olan Genotipler
Genotip AdıHPV DNA Sonucu Pozitif Bulunan Genotiplerin SayısıHPV mRNA Sonucu Pozitif Bulunan Hasta Sayısı HPV m RNA Pozitiflik OranıHPV DNA Genotip 52500%HPV DNA Genotip 73500%HPV DNA Genotip 45300%HPV DNA Genotip 33200%HPV DNA Genotip 53200%HPV DNA Genotip 61100% TOPLAM 18
Görüldüğü üzere, HPV yönünden yüksek riskli tip kategorisinde değerlendirilen yukarıdaki HPV genotiplerinin, HBV DNA genotip sonuçları pozitif olarak bulunmasına rağmen, HPV mRNA sonuçları negatif olarak bulunmuştur. Bu verilerin son derece değerli olduğu görüşündeyiz. Benzer çalışmaların sayısal verilerle desteklenmesiyle, HPV yönünden onkojenik tiplerin ve gruplamaların yeniden düzenlenmesinin, gündeme geleceği görüşündeyiz.
7. HPV mRNA Testinin Uygulama Alanına Girmesi, HPV İnfeksiyonu Hakkında Mevcut Literatür Bilgilerinin Sorgulanmasına veBilinmezliklerin Giderilmesine Hizmet Edecektir
Bunun da nedeni, tanı ile ilgili ana kullanım testinin, HPV DNA tarama ve HPV DNA tiplendirme testlerinin olmasından kaynaklanmaktadır.Mevcut bilgilerin neredeyse tamamı, HPV DNA test sonuçlarına dayanılarak oluşturulmuştur.HPV mRNA testinin kullanılmasıyla, oluşmuş bu bilgilerin çoğunluğunun, gerçek durumu yansıtmadığını, ayrıca belirsiz durumların açıklığa kavuşmakta olduğunu görmekteyiz.
SORGULANACAK BİLGİLER
a) “ChatGPT: HPV 16 ve 18, rahim ağzı kanserlerinin %70’inden sorumludur”Bizim verilerimiz, bu durumu desteklememektedir. Rahim ağzı kanserlerine gidişin ana nedeni olan, onkojenik E6 ve E7 gen pozitifliğini ortaya koyan HPV mRNA sonuçlarını esas alırsak, pozitif bulunan 44 sonuç içinde, HPV Tip 16, 15 vaka ile pozitif vakaların %34’ünü, HPV Tip 18 ise, 3 vaka ile pozitif vakaların %6.8’ini, ikisi birlikte %40.8’ini oluşturmaktadırlar.Buna karşılık, HPV Tip 51 pozitif vakaların %13.6’sını, Tip 31 %11.4’ünü, Tip 39 %6.8’ini ve Tip 56 %6.8’ini oluşturmaktadır.
b) “Chat GPT”: HPV Tip 31,33,45,52 ve 58 tipleri, serviks kanseri vakalarının %20-25’inde bulunur”.Bizim verilerimiz, bu durumu da desteklememektedir. Belirtilen tiplerden HPV Tip 33, Tip 45 ve Tip 52 için, toplamda HPV DNA yönünden 10 hastada pozitiflik bulunmasına rağmen, HPV mRNA yönünden pozitiflik 0 (sıfır) durumundadır. 44 HPV mRNA pozitif vaka içinde, 5 HPV Tip 31 ve 2 HPV Tip 58 olmak üzere, toplamda 7 vaka bulunmaktadır ve bu sayı da, toplam pozitif HPV mRNA vakalarının %15.9’una karşılık gelmektedir.
c) “ChatGPT: HPV Tip 45, adenokarsinom türündeki kanserlerle daha fazla ilişkilidir”Verilerimiz, bu durumu desteklememektedir. HPV DNA pozitifliği yönünden, 3 olguda Tip 45 pozitifliği olmasına rağmen, bunların tümünün HPV mRNA sonuçları negatif olarak bulunmuştur.
d) “ChatGPT: HPV Tip 31 ve 33 gibi tipler, genellikle HPV Tip 16 ile birlikte görülür ve yüksek dereceli lezyonların gelişimine katkı sağlar”.Verilerimiz, bu durumu da tam olarak desteklememektedir.HPV Tip 16 ile, 15 farklı HPV tipi, 20 hastada HPV DNA yönünden birlikte bulunmuş ve toplamda, 20 hastada 27 kez HPV Tip 16’ya eşlik etmiş durumdadırlar.HPV Tip 33, hiçbir hastada Tip 16’ya eşlik etmemiştir.HPV Tip 31 ise, yalnızca 2 vakada Tip 16’ya eşlik etmiş ve bu iki vakadan, yalnızca birinde HPV mRNA da pozitif bulunmuştur.
Buna karşılık, HPV Tip 51: 4 vakada, Tip 56:3 vakada, Tip 66: 3 vakada, Tip 68: 3 vakada Tip 16’ya eşlik etmiş ve bu 13 vakanın 10 (%77)’unda HPV mRNA sonucu pozitif olarak bulunmuştur.Buradan şu sonuca ulaşıyoruz: HPV Tip 16’nın onkojenik aktivitesini artıran tipler, Tip 31 ve 33 değil, olsa olsa HPV Tip 51,56,66 ve 68 tipleri olabilirler.
Yukarıda belirtilen hususlarda, tabii ki Yapay Zeka (ChatGPT)’yı yargılamıyoruz. Sonuç olarak ChatGPT, literatürde üretilen bilgileri toparlayarak sunan bir platform niteliğindedir. Önemli olan, üretilen bilgilerin doğru ve sağlıklı olmasıdır.Bizim verilerimizin, mevcut bilgilerin düzeltilmesine ve HPV infeksiyonu ile ilgili belirsizliklerin aydınlatılmasına katkıları olacağı inancındayız (3,4,5,6,7,8,9,10).
SONUÇLAR
1) HPV infeksiyonunun varlığı ya da seyrini takip etmek yönünden, yalnızca HPV DNA genotiplendirme sonuçlarına göre hareket edilemeyeceği sonucuna varmış bulunmaktayız. Görüldüğü üzere, HPV DNA genotiplendirme testi sonuçlarının, HPV mRNA testi ile kontrolünde, toplamda %50’sinin, kadınlarda ise %52.38’inin onkojenik E6/E7 gen aktivitesi yönünden pozitif olduğu, vakaların yaklaşık yarısının bu yönden negatif olduğu ortaya çıkmaktadır.
Bu durumda, HPV infeksiyonunun kontrol ve takibi yönünden iki yol karşımıza çıkmaktadır:Ya önce HPV DNA genotiplendirme testi yapılarak, sonucun pozitif bulunduğu hastalarda HPV mRNA testi yapılmalıdır,Ya da zamandan ve tekrarlayan işlemlerden tasarruf etmek yönünden, baştan itibaren HPV DNA genotiplendirme testi ile, HPV mRNA testi de birlikte istenilmelidir.
2) HPV mRNA pozitiflik oranlarına göre HPV Tip 16’nın, serviks kanseri yönünden en sıklıkla görülen ve onkojenik aktivitesi en yüksek tip olduğu görülmektedir. Bundan sonra gelen tiplerin, Tip 18’den önce Tip 51, Tip 31 olduğu, Tip 18’le birlikte Tip 39, Tip 56, Tip 58, Tip 66, Tip 68 ve Tip 82 olduğu görülmektedir.
3) HPV TİP 33, Tip 45, Tip 53, Tip 61 ve Tip 73’ün, her ne kadar yüksek riskli kategoride bulunsalar bile, onkojenik aktivitelerinin yok denecek kadar az olduğu görülmektedir. Bu tipler, “Düşük riskli HPV tipleri” kategorisine indirilebilir düşüncesindeyiz.
4) Testler sonucunda HPV mRNA sonucu negatif olarak bulunan hastalar, HPV DNA sonucu pozitif bulunsa bile, daha aralıklı takibe alınabilirler, ya da takipten çıkarılabilirler kanısındayız.HPV mRNA sonucu pozitif olanlar ise, onkojenik aktivitenin seyri yönünden, daha düzenli ve sıkı takip programına alınmalıdırlar kanısındayızDaha net ve güçlü sonuçların oluşması için, benzer nitelikte başka çalışmaların da yapılması gerektiği sonucuna varılmıştır.